Краткая история изучения сахарного диабета

Доинсулиновая эпоха диабетологии
Инсулиновая эпоха диабетологии

Изучение сахарного диабета можно условно разделить на 2 эпохи — «доинсулиновую» и «инсулиновую».

Доинсулиновая эпоха диабетологии

Самое древнее известное современной науке описание сахарного диабета датировано 1550 годом до н.э. В середине XX века в Египте был найден древний документ, широко известный как «Папирус Эберса», в котором диабет описан как состояние, сопровождающееся обильным выделением мочи.

В «Трактате о медицине», датированном 20 годом н.э., Цельс (Celsus Aulus Cornelius) описывал состояние, при котором выделяется большое количество мочи. Причиной болезнисчитал несварение желудка.

В 30–50 годах н.э. Аретей Каппадокийский (Aretaeus, умер в 138 году), сравнивая состояние организма с «прохождением воды по сифону», дал болезни название диабет (от греч. diabaino — проходить через, протекать). Причиной также считал расстройство желудка, которое приводит к «растворению плоти и конечностей и превращению их в мочу».

Во II веке Клавдий Гален (Galenus Claudius, 130–200 годы н.э.) предполагал, что диабет связан с «атонией почек» и называл его «diarrhoea urinosa» — мочевой понос.

В трактате индотибетской медицины «Чжуд–Ши» VIII века описано заболевание «жин-нинад» — мочеизнурение. Причиной заболевания авторы считали характер питания, образ жизни, переохлаждение, которые, по их мнению, обусловливали потерю питательных соков через мочу.

В 1024 году Авиценна (Абу Али ибн Сина, 980-1037) в «Каноне врачебной науки» писал: «Диабет — нехорошая болезнь. Иногда она приводит к изнурению и сухотке, так как вытягивает из тела много жидкости и препятствует получению им должного количества влаги от питья воды. Причина — состояние почек».

В XVI веке Парацельс Гогенский (Phlippus Aureolus Theophrastus von Hohenheim, 1493–1541) писал, что диабет является заболеванием всего организма. Его основой он предполагал ненормальное образование соли в организме, отчего, по его мнению, почки приходят в состояние раздражения и усиливают свою деятельность.

В 1642 году Вирсунг (Wirsung J.G., 1600–1643) впервые дал анатомическое описание поджелудочной железы.

В 1674 году Уиллис (Willis Т., 1621–1675) впервые описал сладкий вкус мочи при диабете.

В 1688 году Бруннер (Brunner J.C., 1653–1727) описал появление резкого голода и жажды у собак при удалении у них поджелудочной железы.

В 1769 году Кален (Callen W., 1709–1790) провёл дифференциальную диагностику между сахарным диабетом (diabetes mellitus) и несахарным диабетом (diabetes insipidus).

В 1776 году Добсон (Dobson M., 1731–1784) доказал, что сладкий вкус мочи обусловлен наличием в ней сахара. Он же обнаружил, что сыворотка больных сахарным диабетом также имеет сладкий вкус.

В 1788 году Коули (Cawley T.) предположил связь сахарного диабета с заболеванием поджелудочной железы. Он описал больного сахарным диабетом, у которого при вскрытии был обнаружен цирроз поджелудочной железы.

В 1797 году Ролло (Rollo J., 1779–1809) отметил запах ацетона в выдыхаемом больным сахарным диабетом воздухе. Он обосновал целесообразность диеты при сахарном диабете.

В 1815 году Шеврель (Chevrelle M.E., 1786–1889) доказал, что в моче у больных сахарным диабетом обнаруживается именно виноградный сахар (химическая структура глюкозы в то время была неизвестна). Это способствовало расширению работ по лабораторной диагностике.

В 1835 году Амброзиони (Ambrosioni F.) впервые указал на повышенное содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.

В 1848 году Феллинг (Felling H., 1812–1885) предложил первый химический метод качественного определения наличия сахара (глюкозы) в моче.

В 1848 году Бернар (Bernard С., 1813–1878) предложил концепцию внутренней секреции. Он установил, что печень играет роль депо углеводов и содержит «вещество, рождающее глюкозу» (гликоген). Выдвинул теорию гиперпродукции глюкозы в кровь как источника гипергликемии при сахарном диабете. По его мнению, различные воздействия на продолговатый мозг вызывают усиленный распад гликогена в печени с образованием глюкозы, её последующим поступлением в кровь и выделением с мочой.

В 1854 году Вирхов (Virchov R., 1821–1902) в своей работе «О химии поджелудочной железы» впервые предположил о её способности к внутренней секреции.

В 1857 году Петтерс (Petters W., 1820–1875) впервые обнаружил ацетон в моче больного сахарным диабетом.

В 1860 году Колич (Kaulich J., 1830–1886) дал первое описание клинической картины диабетического кетоацидоза.

В 1869 году Лангерганс (Langerghans P., 1847–1888) в диссертации о микроскопическом строении поджелудочной железы, выполненной под руководством Р. Вирхова, впервые описал панкреатические островки.

В 1875 году Бушар (Bouchard A., 1806–1886) указал на роль поджелудочной железы в генезе сахарного диабета; считается автором панкреатической теории. Доказал близкую связь между сахарным диабетом диабетом и другими расстройствами обмена (ожирением, подагрой).

В 1880 году Лансеро (Lancereaux E., 1829–1910) выделил два типа сахарного диабета: легко поддающийся диетотерапии (diabetes gras) и быстро прогрессирующий, резистентный ко всякому лечению (diabetes maigre).

В 1889 году Меринг (von Mering J., 1849–1908) и Минковский (Minkovski О., 1858–1931) впервые описали развитие сахарного диабета у собак после панкреатэктомии. Собаки худели и погибали через 2–3 нед от истощения, одновременно отмечалось нарастание концентрации глюкозы в крови. При имплантации собакам под кожу живота кусочков удалённой железы описанные явления подвергались обратному развитию.

В 1895 году Наунин (Naunin В., 1839–1925) обратил внимание на наследственную предрасположенность к сахарному диабету. Он указал на различия сахарного диабета у детей и взрослых.

В 1898 году Яроцкий А.И. (1866–1944) впервые высказал предположение, что островки Лангерганса выполняют функцию внутренней секреции и влияют на углеводный обмен.

В 1901 году Соболев Л.В. (1876–1919) описал атрофию паренхимы поджелудочной железы, за исключением островкового аппарата, при перевязке Вирсунгового протока у животных и доказал, что эндокринная функция железы обеспечивается островками Лангерганса.

В 1904 году Кулябко А.А. (1866–1930) пытался с заместительной целью использовать экстракт островковой ткани поджелудочной железы костистых рыб у больных сахарным диабетом.

В 1909 году Де Мейер (de Meyer J., 1878–1934) присвоил гипотетическому гормону поджелудочной железы название инсулин (от insula — островок).

В 1913 году Банг (Bang J., 1869–1918) предложил метод количественного определения содержания глюкозы в крови.

Инсулиновая эпоха диабетологии

В 1921 году Ф. Бантинг (Banting F.G., 1891–1941) и Ч. Бест (Best H.С., 1899–1978) на кафедре проф. Дж. Маклеода (McLeod J.J.R., 1876–1935) выделили инсулин из поджелудочной железы телёнка. Введение препарата панкреатэктомированной собаке с клиническими проявлениями сахарного диабета привело к нормализации концентрации глюкозы в крови. В 1923 году Дж. Маклеод и Ф. Бантинг получили Нобелевскую премию мира в области медицины за открытие инсулина.

 

Рис. 1. Учёные, разделившие между собой Нобелевскую премию мира в области медицины за открытие инсулина (Дж. Коллип [J. Collip] — заведующий лабораторией химического синтеза, предложивший и внедривший в промышленном масштабе методы очистки животного инсулина).

В 1922 году Джослин (Joslin E.P., 1869–1962) и Штольте (Stolte К., 1880–1951) с успехом применил первые препараты инсулина в клинической практике. Джослина считают пионером клинической инсулинотерапии, а вместе со Штольте — родоначальником интенсивной инсулинотерапии.

 

Рис. 2. Элиот Джослин (Elliott P. Joslin) — впервые применил инсулин в клинической практике для лечения сахарного диабета.

В 1924 году Фальта (Falta W., 1875–1950) впервые сообщил о феномене инсулинорезистентности и связал его не с недостаточностью островкового аппарата, а с метаболическими нарушениями.

В 1924 году Хоссе (Houssay B.A., 1887–1971) установил диабетогенное влияние экстрактов передней доли гипофиза.

В 1926 году Абель (Abel J.J., 1857–1938) получил кристаллическую форму инсулина.

В конце 20-х годов началось клиническое изучение первого препарата из группы бигуанидов — синталина.

В 1928 году Депиш( DepischF., 1894–1963) предположил, что возникновение сахарного диабета связано с образованием антител, нейтрализующих инсулин.

В 1936 году Киммелстил (Kimmelstiel P., 1900–1970) и Уильсон (Wilson С., родился в 1906) дали классическое описание поражения почек при длительном течении сахарного диабета.

В 1940 году Фон Мейенбург (von Meyenburg H.) впервые описал инсулит — лимфоцитарную инфильтрацию панкреатических островков при ювенильном сахарном диабете.

В 40-е годы XX века разработан НПХ-инсулин продлённого действия (НПХ — нейтральный протамин Хагедорна).

В 1942 году Жанбон (Janbon M.) опубликовано первое сообщение о сахароснижающем действии производных сульфонилмочевины.

В 1950-е годы разработаны инсулины типа Ленте.

В 1955 году Сенгер (Sanger F., родился в 1918) установил структуру инсулина различных видов животных. В 1958 году за проделанную работу удостоен Нобелевской премии мира по химии.

В 1956 году синтезированы сульфаниламиды первого поколения (надизан, оранил, карбутамид, толбутамид).

В 1959 году Берсон (Berson S.A.) и Ялоу (Yalow R.S.) разработали радиоиммунный метод определения концентрации инсулина в сыворотке. В 1977 году Р.С. Ялоу удостоен нобелевской премии по медицине.

В 1964 году Катсояни (Katsoyanis P., родился в 1924 году) разработал технологию химического синтеза инсулина.

В 1960-е годы выполнены первые исследования по фармакокинетике инсулина, описана интраиндивидуальная вариабельность абсорбции препарата из-под кожи.

В 1964 году Симпсон (Simpson N.E.) выдвинул генетическую теорию развития сахарного диабета.

В 1966 году синтезированы сульфаниламиды второго поколения (глибенкламид).

В 1967 году Стейнер (Steiner D.F.) открыл проинсулин и его структуру.

В 1970 году Унгер (Unger R.H.) показал большое значение гиперсекреции глюкагона в патогенезе сахарного диабета. Разработал бигормональную теорию сахарного диабета.

В 1970 году Тейлор (Tailor K.W.) сформулировал вирусную теорию патогенеза сахарного диабета 1 типа.

В 1970-е годы получены и внедрены в клиническую практику высокоочищенные препараты инсулина. Предложен инсулинотерапии путём непрерывной подкожной инфузии при помощи инсулинового дозатора. В результате широкого использования самоконтроля гликемии больными была выявлена большая распространённость неудовлетворительной компенсации заболевания на фоне традиционной инсулинотерапии (с использованием инсулинов сверхдлительного действия при минимальном количестве инъекций). Пересмотрены принципы инсулинотерапии и разработан базисно-болюсный режим введения инсулина концепция интенсивной инсулинотерапии. Появились методы определения содержания гликированного гемоглобина. Показано, что эндогенная гиперинсулинемия служит потенциальным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

В 1977–78 году расшифрована структура гена инсулина. Выполнена трансдукция гена инсулина человека в бактерии с целью получения препаратов инсулина человека. Разработан метод подсадки островков поджелудочной железы больным сахарным диабетом.

В 1980-е годы многократно расширилось применение рекомбинантной ДНК-технологии для производства человеческого инсулина в промышленных масштабах. Появились инсулиновые шприц-ручки.

В 1990-е годы большое количество исследований продемонстрировало эффективность предотвращения микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета путём поддержания концентрации глюкозы в крови, близкой к норме. Разработаны первые аналоги инсулина ультракороткого действия (лизпро). Всё шире стали использовать таблетированные сахароснижающие препараты, уменьшающие инсулинорезистентность (метформин, пиоглитазоны). Разработан метод непрерывного мониторирования концентрации глюкозы в «слепом» режиме (CGMS).

В 2000-е годы разработаны аналоги инсулина сверхдлительного беспикового действия (гларгин, детемир) и ультракороткого действия (аспарт, глулизин). Всё шире внедряется метод инсулинотерапии путём непрерывного подкожного введения инсулина. Создана концепция «замкнутого контура» — искусственной поджелудочной железы. Проводятся исследования «вакцин от сахарного диабета», широко распространены исследования по иммунотерапии сахарного диабета 1 типа. Сахарный диабет признан «неинфекционной эпидемией». Разработаны и всё шире применяются устройства для непрерывного мониторирования концентрации глюкозы в режиме реального времени (Real-Tame). Разработаны и внедрены в клиническую практику новые классы сахароснижающих препаратов (пиоглитазоны, миметики инкретинов, меглитиниды).

В настоящее время диабетология — одна из самых быстро развивающихся областей медицины.